科隆研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的关键蛋白质！

科隆研究人员发现了治疗阿尔茨海默病的关键蛋白质！

科隆大学的科学家们发现了一种特殊形式的 tau 蛋白，它在人类神经元中蛋白质团块的毒性中发挥着至关重要的作用。这项研究由医学博士领导。博士。自然。 Hans Zempel 在人类遗传学研究所和科隆分子医学中心 (ZMMK)。结果发表在科学杂志上阿尔茨海默氏症和痴呆症发表。这是 tau 异构体 1N4R，已被证明可以介导人脑细胞中蛋白质团块的毒性作用，例如 科隆大学 报道称。

该研究使用了人类诱导多能干细胞（iPSC），它们源自皮肤细胞等其他细胞，然后被重新编程为脑细胞。利用 CRISPR/Cas9 和活细胞成像等最先进的技术，研究小组能够在神经细胞中表达不同形式的 tau 蛋白并分析其作用。博士。自然。该研究的主要作者 Sarah Buchholz 强调了了解阿尔茨海默病的进展，并强调了 1N4R-Tau 作为未来治疗潜在靶点的重要性。科学家们采用的跨学科方法增进了对阿尔茨海默病的理解，并展示了人类细胞模型在研究中的相关性。

神经退行性疾病和 tau蛋白病

鉴于 tau 异构体比例失衡可能导致神经退行性疾病，tau 异构体 1N4R 的鉴定尤其重要。根据科学分析，研究表明 tau 蛋白病的特征是细胞内过度磷酸化 tau 蛋白聚集，并与广泛的神经退行性过程相关。 Tau 蛋白被认为是某些 tau 蛋白病中神经变性的重要驱动因素，但不同亚型对神经元功能和疾病发展的具体贡献仍不清楚 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 描述。

总体而言，全球估计有 5700 万人患有痴呆症，仅阿尔茨海默病 (AD) 就占了 60-70% 的病例。美国的 AD 病例数从 2018 年的 540 万例增加到 650 万例。这些数字凸显了与阿尔茨海默病相关的给护理人员和医疗保健系统带来的巨大经济负担 pmc.ncbi.nlm.nih.gov 。

研究和未来疗法

以前的疗法主要集中在β淀粉样蛋白（Aβ）上，但基本上无效。在 III 期研究中，只有 Lecanemab 和 donanemab 等治疗方法显示出适度减缓认知能力下降的效果。目前的研究工作越来越集中在 tau 蛋白上，与 Aβ 蛋白相比，tau 蛋白的病理学与痴呆严重程度的相关性更好。

Tau 病理学包括磷酸化 tau、前缠结和神经原纤维缠结，为干预提供了几个潜在目标。随着疾病的进展，基于 tau 蛋白的疗法无效所带来的挑战不容忽视。开发针对细胞内和细胞外形式的 tau 蛋白的特异性靶向策略被认为是优化治疗方法所必需的。

临床研究侧重于治疗 tau 蛋白病的各种方法，包括免疫疗法、反义寡核苷酸、tau 聚集抑制剂和微管稳定剂。这一重要研究方向的下一步是对基础研究结果的急需验证和有效疗法的开发。