Нов проблясък на надежда: Открито е Кьолнско проучване за лечението на SAVI!

Нов проблясък на надежда: Открито е Кьолнско проучване за лечението на SAVI!

С предклинично проучване Университетът в Кьолн придоби новаторска информация за лечението на асоциирана със STING васкулопатия с начало в ранна детска възраст (SAVI). Това рядко генетично заболяване се характеризира с конститутивно активиране на протеина STING, което води до тежки възпалителни реакции. Резултатите от изследването бяха публикувани наскоро в списание Nature и показват, че инхибирането на програмираната клетъчна смърт може потенциално да отвори нови перспективи за терапия. Д-р Джанмария Ликарди и неговият екип идентифицираха биологичен механизъм между регулаторния протеин STING и възпалителната клетъчна смърт, осигурявайки надежда за засегнатите деца.

Проучването илюстрира, че активирането на STING предизвиква протеина ZBP1, който индуцира некроптоза, форма на клетъчна смърт. Тази верижна реакция води до дефектна и неконтролирана възпалителна реакция, която има сериозни последици за здравето. При анализиране на проби от пациенти със SAVI беше открито дефектно активиране на програмираната клетъчна смърт. Резултатите предполагат, че блокирането на пътя на некроптозата в предклиничен миши модел на SAVI може да намали симптомите на заболяването и да увеличи преживяемостта.

Прозрения за SAVI

SAVI е рядко автовъзпалително заболяване, свързано с ранни симптоми като системно възпаление и кожна васкулопатия. Според проучване, което анализира клиничните, радиологичните и имунологичните данни на 21 пациенти, повечето засегнати хора показват симптоми от раждането. Най-честите симптоми включват интермитентна треска, кожни лезии и затруднено развитие. Около шест от анкетираните пациенти са страдали от напреднал стадий на интерстициална белодробна болест в младостта си.

В допълнение към класическите симптоми, изследването показва, че четирима пациенти са претърпели значителна загуба на тъкан. Заболяването се причинява от хетерозиготна мутация в гена STING1, като много от изследваните пациенти имат Traugni от p.V155M. Този вариант води до прекомерно активиране на имунната система, което се изразява в повишена експресия на интерферон-стимулирани гени и ранни фиброзни промени в белите дробове.

Терапевтични перспективи и предизвикателства

Резултатите от проучванията предполагат, че бъдещите терапевтични подходи могат да разработят целеви лекарства за блокиране на програмираната клетъчна смърт. Изследователите обаче подчертават, че остават ограничаващи фактори: необходими са допълнителни проучвания за идентифициране и валидиране на ефективни агенти, преди да могат да бъдат използвани за лечение на SAVI или други заболявания, свързани със STING.

Като се има предвид сложната симптоматика и времевата рамка на проява на заболяването, от решаващо значение е да се разберат напълно имунните отговори при пациенти със SAVI. Изследователите са особено заинтересовани от Т-клетъчната дисфункция и автоантителата, които често се наблюдават при пациенти, включително ревматоиден фактор. Интердисциплинарният подход и сътрудничеството със специализирани клиники, като детската болница Bambino Gesù в Рим, са от централно значение за бъдещи изследвания.

Като цяло новите прозрения за SAVI и ролята на сигналния път STING предлагат обещаващи подходи за разработването на иновативни стратегии за лечение.