Nový záblesk naděje: Objevena kolínská studie o léčbě SAVI!

Nový záblesk naděje: Objevena kolínská studie o léčbě SAVI!

Díky preklinické studii získala Univerzita v Kolíně nad Rýnem převratné poznatky o léčbě vaskulopatie spojené s STING s nástupem v kojeneckém věku (SAVI). Tato vzácná genetická porucha je charakterizována konstitutivní aktivací proteinu STING, která vede k závažným zánětlivým reakcím. Výsledky výzkumu byly nedávno zveřejněny v časopise Nature a ukazují, že inhibice programované buněčné smrti by mohla potenciálně otevřít nové perspektivy pro terapii. Dr. Gianmaria Liccardi a jeho tým identifikovali biologický mechanismus mezi regulačním proteinem STING a smrtí zánětlivých buněk, což poskytuje naději pro postižené děti.

Studie ukazuje, že aktivace STING vyvolává protein ZBP1, který indukuje nekroptózu, formu buněčné smrti. Tato řetězová reakce vede k chybné a nekontrolované zánětlivé reakci, která má vážné zdravotní následky. Při analýze vzorků od SAVI pacientů byla zjištěna defektní aktivace programované buněčné smrti. Výsledky naznačují, že blokování dráhy nekroptózy v preklinickém myším modelu SAVI může snížit symptomy onemocnění a zvýšit přežití.

Pohledy do SAVI

SAVI je vzácné autozánětlivé onemocnění spojené s časnými příznaky, jako je systémový zánět a kožní vaskulopatie. Podle studie, která analyzovala klinická, radiologická a imunologická data 21 pacientů, většina postižených lidí vykazuje příznaky již od narození. Mezi nejčastější příznaky patří intermitentní horečka, kožní léze a potíže s prospíváním. Asi šest ze zkoumaných pacientů trpělo v mládí pokročilým stadiem intersticiálního plicního onemocnění.

Kromě klasických příznaků vyšetřování ukazuje, že čtyři pacienti utrpěli významnou ztrátu tkáně. Onemocnění je způsobeno heterozygotní mutací v genu STING1, přičemž mnoho vyšetřovaných pacientů mělo Traugni p.V155M. Tato varianta vede k nadměrné aktivaci imunitního systému, která se projevuje zvýšenou expresí interferonem stimulovaných genů a časnými fibrotickými změnami na plicích.

Terapeutické perspektivy a výzvy

Výsledky studií naznačují, že budoucí terapeutické přístupy by mohly vyvinout cílená léčiva k blokování programované buněčné smrti. Výzkumníci však zdůrazňují, že omezující faktory zůstávají: jsou zapotřebí další studie k identifikaci a ověření účinných látek, než je lze použít k léčbě SAVI nebo jiných onemocnění souvisejících s STING.

Vzhledem ke komplexní symptomatologii a časovému rámci manifestace onemocnění je klíčové plně porozumět imunitní odpovědi u pacientů se SAVI. Vědci se zajímají zejména o dysfunkci T-buněk a autoprotilátky běžně pozorované u pacientů, včetně revmatoidního faktoru. Interdisciplinární přístup a spolupráce se specializovanými klinikami, jako je dětská nemocnice Bambino Gesù v Římě, mají pro budoucí výzkum zásadní význam.

Celkově lze říci, že nové poznatky o SAVI a roli signální dráhy STING nabízejí slibné přístupy k vývoji inovativních léčebných strategií.