Uus lootusekiir: avastati Kölni uuring SAVI ravi kohta!

Uus lootusekiir: avastati Kölni uuring SAVI ravi kohta!

Prekliinilise uuringuga on Kölni ülikool saanud murrangulise ülevaate imikueas algava STING-iga seotud vaskulopaatia (SAVI) ravist. Seda haruldast geneetilist häiret iseloomustab STING-valgu konstitutiivne aktiveerimine, mis põhjustab tõsiseid põletikulisi reaktsioone. Uuringu tulemused avaldati hiljuti ajakirjas Nature ja need näitavad, et programmeeritud rakusurma pärssimine võib potentsiaalselt avada uusi perspektiive ravile. Dr Gianmaria Liccardi ja tema meeskond tuvastasid bioloogilise mehhanismi reguleeriva valgu STING ja põletikulise rakusurma vahel, pakkudes haigetele lastele lootust.

Uuring näitab, et STINGi aktiveerimine kutsub esile valgu ZBP1, mis kutsub esile nekroptoosi, rakusurma vormi. See ahelreaktsioon põhjustab vigase ja kontrollimatu põletikulise reaktsiooni, millel on tõsised tagajärjed tervisele. SAVI-patsientide proovide analüüsimisel tuvastati programmeeritud rakusurma defektne aktiveerimine. Tulemused näitavad, et nekroptoosi raja blokeerimine SAVI prekliinilises hiiremudelis võib vähendada haiguse sümptomeid ja suurendada ellujäämist.

Ülevaade SAVI-st

SAVI on haruldane autopõletikuline haigus, mis on seotud varajaste sümptomitega, nagu süsteemne põletik ja naha vaskulopaatia. Uuringu kohaselt, milles analüüsiti 21 patsiendi kliinilisi, radioloogilisi ja immunoloogilisi andmeid, ilmnevad enamikul haigetel inimestel sümptomid sünnist saati. Kõige levinumad sümptomid on vahelduv palavik, nahakahjustused ja raskused õitsenguga. Umbes kuus küsitletud patsienti kannatasid nooruses interstitsiaalse kopsuhaiguse kaugelearenenud staadiumis.

Lisaks klassikalistele sümptomitele näitab uurimine, et neljal patsiendil tekkis märkimisväärne koekaotus. Haigus on põhjustatud heterosügootsest mutatsioonist STING1 geenis, kusjuures paljudel uuritud patsientidel oli Traugni p.V155M. See variant põhjustab immuunsüsteemi liigset aktiveerumist, mis väljendub interferooniga stimuleeritud geenide ekspressiooni suurenemises ja varajastes fibrootilistes muutustes kopsudes.

Terapeutilised perspektiivid ja väljakutsed

Uuringute tulemused näitavad, et tulevased terapeutilised lähenemisviisid võiksid välja töötada sihipäraseid ravimeid, mis blokeerivad programmeeritud rakusurma. Siiski rõhutavad teadlased, et piiravad tegurid jäävad alles: tõhusate ainete tuvastamiseks ja kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid, enne kui neid saab kasutada SAVI või muude STING-iga seotud haiguste raviks.

Arvestades haiguse ilmingute keerulist sümptomaatika ja ajaraamistikku, on ülioluline täielikult mõista immuunvastuseid SAVI patsientidel. Teadlased on eriti huvitatud T-rakkude düsfunktsioonist ja patsientidel sageli esinevatest autoantikehadest, sealhulgas reumatoidfaktorist. Interdistsiplinaarne lähenemine ja koostöö spetsialiseeritud kliinikutega, nagu Rooma Bambino Gesù lastehaigla, on tulevaste uuringute jaoks keskse tähtsusega.

Üldiselt pakuvad uued teadmised SAVI-st ja STING-i signaaliraja rollist paljulubavaid lähenemisviise uuenduslike ravistrateegiate väljatöötamiseks.