Nouvelle lueur d’espoir : découverte d’une étude de Cologne sur le traitement du SAVI !

Nouvelle lueur d’espoir : découverte d’une étude de Cologne sur le traitement du SAVI !

Grâce à une étude préclinique, l'Université de Cologne a acquis des connaissances révolutionnaires sur le traitement de la vasculopathie associée aux STING et apparaissant pendant la petite enfance (SAVI). Cette maladie génétique rare se caractérise par une activation constitutive de la protéine STING, conduisant à des réactions inflammatoires sévères. Les résultats de la recherche ont été récemment publiés dans la revue Nature et montrent que l’inhibition de la mort cellulaire programmée pourrait potentiellement ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques. Le Dr Gianmaria Liccardi et son équipe ont identifié un mécanisme biologique entre la protéine régulatrice STING et la mort cellulaire inflammatoire, donnant de l'espoir aux enfants affectés.

L'étude montre que l'activation de STING déclenche la protéine ZBP1, qui induit la nécroptose, une forme de mort cellulaire. Cette réaction en chaîne entraîne une réaction inflammatoire défectueuse et incontrôlée qui a de graves conséquences sur la santé. Lors de l’analyse d’échantillons de patients SAVI, une activation défectueuse de la mort cellulaire programmée a été détectée. Les résultats suggèrent que le blocage de la voie de la nécroptose dans un modèle murin préclinique de SAVI peut réduire les symptômes de la maladie et augmenter la survie.

Aperçu de SAVI

SAVI est une maladie auto-inflammatoire rare associée à des symptômes précoces tels qu'une inflammation systémique et une vasculopathie cutanée. Selon une étude qui a analysé les données cliniques, radiologiques et immunologiques de 21 patients, la plupart des personnes touchées présentent des symptômes dès la naissance. Les symptômes les plus courants comprennent une fièvre intermittente, des lésions cutanées et des difficultés de croissance. Environ six des patients interrogés souffraient de stades avancés de maladie pulmonaire interstitielle dans leur jeunesse.

Outre les symptômes classiques, l’enquête montre que quatre patients ont subi une perte tissulaire importante. La maladie est causée par une mutation hétérozygote du gène STING1, de nombreux patients examinés présentant un Traugni de p.V155M. Cette variante conduit à une activation excessive du système immunitaire, qui se manifeste par une expression accrue de gènes stimulés par l'interféron et des changements fibrotiques précoces dans les poumons.

Perspectives et défis thérapeutiques

Les résultats des études suggèrent que de futures approches thérapeutiques pourraient développer des médicaments ciblés pour bloquer la mort cellulaire programmée. Cependant, les chercheurs soulignent que des facteurs limitants demeurent : des études supplémentaires sont nécessaires pour identifier et valider des agents efficaces avant qu'ils puissent être utilisés pour traiter le SAVI ou d'autres maladies associées au STING.

Compte tenu de la symptomatologie complexe et du délai de manifestation de la maladie, il est crucial de bien comprendre les réponses immunitaires chez les patients SAVI. Les chercheurs s’intéressent particulièrement au dysfonctionnement des lymphocytes T et aux auto-anticorps couramment observés chez les patients, notamment le facteur rhumatoïde. L'approche interdisciplinaire et la collaboration avec des cliniques spécialisées, telles que l'hôpital pour enfants Bambino Gesù de Rome, sont d'une importance centrale pour les recherches futures.

Dans l’ensemble, les nouvelles connaissances sur SAVI et le rôle de la voie de signalisation STING offrent des approches prometteuses pour le développement de stratégies de traitement innovantes.