Novi tračak nade: Otkrivena kelnska studija o liječenju SAVI!

Novi tračak nade: Otkrivena kelnska studija o liječenju SAVI!

Uz pretkliničku studiju, Sveučilište u Kölnu steklo je revolucionarne uvide u liječenje vaskulopatije povezane sa STING-om s početkom u djetinjstvu (SAVI). Ovaj rijedak genetski poremećaj karakterizira konstitutivna aktivacija proteina STING, što dovodi do teških upalnih reakcija. Rezultati istraživanja nedavno su objavljeni u časopisu Nature i pokazuju da inhibicija programirane stanične smrti potencijalno može otvoriti nove perspektive za terapiju. Dr. Gianmaria Liccardi i njegov tim identificirali su biološki mehanizam između regulatornog proteina STING i upalne stanične smrti, pružajući nadu zahvaćenoj djeci.

Studija pokazuje da aktivacija STING-a izaziva protein ZBP1, koji inducira nekroptozu, oblik stanične smrti. Ova lančana reakcija dovodi do pogrešne i nekontrolirane upalne reakcije koja ima ozbiljne zdravstvene posljedice. Prilikom analize uzoraka pacijenata sa SAVI, otkrivena je neispravna aktivacija programirane stanične smrti. Rezultati sugeriraju da blokiranje puta nekroptoze u pretkliničkom mišjem modelu SAVI može smanjiti simptome bolesti i povećati preživljenje.

Uvid u SAVI

SAVI je rijetka autoupalna bolest povezana s ranim simptomima kao što su sistemska upala i kožna vaskulopatija. Prema studiji koja je analizirala kliničke, radiološke i imunološke podatke 21 pacijenta, većina oboljelih osoba pokazuje simptome od rođenja. Najčešći simptomi uključuju povremenu vrućicu, kožne lezije i poteškoće s razvojem. Oko šest ispitanih pacijenata u mladosti je patilo od uznapredovalog stadija intersticijske bolesti pluća.

Osim klasičnih simptoma, istraživanje pokazuje da je kod četiri pacijenta došlo do značajnog gubitka tkiva. Bolest je uzrokovana heterozigotnom mutacijom u genu STING1, pri čemu su mnogi ispitani pacijenti imali Traugni p.V155M. Ova varijanta dovodi do pretjerane aktivacije imunološkog sustava, što se očituje pojačanom ekspresijom interferonom stimuliranih gena i ranim fibroznim promjenama u plućima.

Terapijske perspektive i izazovi

Rezultati studija sugeriraju da bi budući terapijski pristupi mogli razviti ciljane lijekove za blokiranje programirane stanične smrti. Međutim, istraživači naglašavaju da ograničavajući čimbenici ostaju: potrebna su daljnja istraživanja kako bi se identificirali i potvrdili učinkoviti agensi prije nego što se mogu koristiti za liječenje SAVI ili drugih bolesti povezanih sa STING-om.

S obzirom na složenu simptomatologiju i vremenski okvir manifestacije bolesti, ključno je u potpunosti razumjeti imunološke odgovore u SAVI pacijenata. Istraživači su posebno zainteresirani za disfunkciju T-stanica i autoantitijela koja se obično vide kod pacijenata, uključujući reumatoidni faktor. Interdisciplinarni pristup i suradnja sa specijaliziranim klinikama, poput dječje bolnice Bambino Gesù u Rimu, od središnje su važnosti za buduća istraživanja.

Općenito, novi uvidi u SAVI i ulogu signalnog puta STING nude obećavajuće pristupe razvoju inovativnih strategija liječenja.