Nauja vilties prošvaistė: Kelne atrastas SAVI gydymo tyrimas!

Nauja vilties prošvaistė: Kelne atrastas SAVI gydymo tyrimas!

Atlikęs ikiklinikinį tyrimą, Kelno universitetas įgijo novatoriškų įžvalgų apie su STING susijusios vaskulopatijos, prasidedančios kūdikystėje, gydymą (SAVI). Šiam retam genetiniam sutrikimui būdingas konstitucinis STING baltymo aktyvavimas, sukeliantis sunkias uždegimines reakcijas. Tyrimo rezultatai neseniai buvo paskelbti žurnale Nature ir rodo, kad užprogramuotos ląstelių mirties slopinimas gali atverti naujas gydymo perspektyvas. Daktaras Gianmaria Liccardi ir jo komanda nustatė biologinį mechanizmą tarp reguliuojančio baltymo STING ir uždegiminių ląstelių mirties, suteikiančių vilties paveiktiems vaikams.

Tyrimas iliustruoja, kad STING aktyvinimas sukelia baltymą ZBP1, kuris sukelia nekroptozę, tam tikrą ląstelių mirties formą. Ši grandininė reakcija sukelia klaidingą ir nekontroliuojamą uždegiminę reakciją, kuri turi rimtų pasekmių sveikatai. Analizuojant SAVI pacientų mėginius, buvo nustatytas klaidingas užprogramuotos ląstelių mirties aktyvavimas. Rezultatai rodo, kad nekroptozės kelio blokavimas ikiklinikiniame SAVI pelės modelyje gali sumažinti ligos simptomus ir padidinti išgyvenamumą.

SAVI įžvalgos

SAVI yra reta autouždegiminė liga, susijusi su ankstyvais simptomais, tokiais kaip sisteminis uždegimas ir odos vaskulopatija. Remiantis tyrimu, kurio metu buvo išanalizuoti 21 paciento klinikiniai, radiologiniai ir imunologiniai duomenys, daugumai nukentėjusių žmonių simptomai pasireiškia nuo gimimo. Dažniausi simptomai yra periodiškas karščiavimas, odos pažeidimai ir sunkumas klestėti. Maždaug šeši iš apklaustų pacientų jaunystėje sirgo pažengusiomis intersticinės plaučių ligos stadijomis.

Be klasikinių simptomų, tyrimas rodo, kad keturi pacientai patyrė didelį audinių praradimą. Šią ligą sukelia heterozigotinė STING1 geno mutacija, daugelis tirtų pacientų turi p.V155M Traugni. Šis variantas sukelia pernelyg didelį imuninės sistemos aktyvavimą, kuris pasireiškia padidėjusia interferono stimuliuojamų genų ekspresija ir ankstyvais fibroziniais pokyčiais plaučiuose.

Terapinės perspektyvos ir iššūkiai

Tyrimų rezultatai rodo, kad būsimi terapiniai metodai galėtų sukurti tikslinius vaistus, kurie blokuotų užprogramuotą ląstelių mirtį. Tačiau mokslininkai pabrėžia, kad ribojantys veiksniai išlieka: reikalingi tolesni tyrimai, siekiant nustatyti ir patvirtinti veiksmingus agentus, kad jie galėtų būti naudojami SAVI ar kitoms su STING susijusioms ligoms gydyti.

Atsižvelgiant į sudėtingą simptomatologiją ir ligos pasireiškimo laiką, labai svarbu visiškai suprasti SAVI pacientų imuninį atsaką. Tyrėjus ypač domina T-ląstelių disfunkcija ir autoantikūnai, dažniausiai pastebimi pacientams, įskaitant reumatoidinį faktorių. Tarpdisciplininis požiūris ir bendradarbiavimas su specializuotomis klinikomis, tokiomis kaip Bambino Gesù vaikų ligoninė Romoje, yra labai svarbūs būsimiems tyrimams.

Apskritai, naujos įžvalgos apie SAVI ir STING signalizacijos kelio vaidmenį siūlo daug žadančius metodus kuriant novatoriškas gydymo strategijas.