Jauns cerību stariņš: atklāts Ķelnes pētījums par SAVI ārstēšanu!

Jauns cerību stariņš: atklāts Ķelnes pētījums par SAVI ārstēšanu!

Veicot preklīnisko pētījumu, Ķelnes Universitāte ir guvusi revolucionāru ieskatu ar STING saistītās vaskulopātijas ārstēšanā, kas sākas bērnībā (SAVI). Šo reto ģenētisko traucējumu raksturo STING proteīna konstitutīva aktivācija, kas izraisa smagas iekaisuma reakcijas. Pētījuma rezultāti nesen tika publicēti žurnālā Nature un liecina, ka ieprogrammētas šūnu nāves kavēšana potenciāli varētu pavērt jaunas terapijas perspektīvas. Dr Gianmaria Liccardi un viņa komanda identificēja bioloģisku mehānismu starp regulējošo proteīnu STING un iekaisuma šūnu nāvi, sniedzot cerību skartajiem bērniem.

Pētījums parāda, ka STING aktivizēšana izraisa proteīnu ZBP1, kas izraisa nekroptozi, šūnu nāves veidu. Šī ķēdes reakcija noved pie nepareizas un nekontrolētas iekaisuma reakcijas, kam ir nopietnas sekas veselībai. Analizējot SAVI pacientu paraugus, tika konstatēta kļūdaina ieprogrammētās šūnu nāves aktivizēšana. Rezultāti liecina, ka nekroptozes ceļa bloķēšana SAVI preklīniskajā peles modelī var samazināt slimības simptomus un palielināt izdzīvošanu.

Ieskats SAVI

SAVI ir reta autoiekaisuma slimība, kas saistīta ar tādiem agrīniem simptomiem kā sistēmisks iekaisums un ādas vaskulopātija. Saskaņā ar pētījumu, kurā tika analizēti 21 pacienta klīniskie, radioloģiskie un imunoloģiskie dati, vairumam skarto cilvēku simptomi parādās kopš dzimšanas. Visbiežāk sastopamie simptomi ir periodisks drudzis, ādas bojājumi un grūtības attīstīties. Apmēram seši no aptaujātajiem pacientiem jaunībā cieta no intersticiālas plaušu slimības progresējošām stadijām.

Papildus klasiskajiem simptomiem izmeklēšana liecina, ka četri pacienti cieta ievērojamu audu zudumu. Slimību izraisa heterozigota mutācija STING1 gēnā, un daudziem izmeklētajiem pacientiem bija Traugni no p.V155M. Šis variants izraisa pārmērīgu imūnsistēmas aktivizāciju, kas izpaužas kā interferona stimulētu gēnu pastiprināta ekspresija un agrīnas fibrotiskas izmaiņas plaušās.

Terapeitiskās perspektīvas un izaicinājumi

Pētījumu rezultāti liecina, ka turpmākās terapeitiskās pieejas varētu izstrādāt mērķtiecīgas zāles, lai bloķētu ieprogrammētu šūnu nāvi. Tomēr pētnieki uzsver, ka joprojām ir ierobežojoši faktori: ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai identificētu un apstiprinātu efektīvus līdzekļus, pirms tos var izmantot SAVI vai citu ar STING saistītu slimību ārstēšanai.

Ņemot vērā sarežģīto simptomatoloģiju un slimības izpausmes laika posmu, ir ļoti svarīgi pilnībā izprast imūnās atbildes reakcijas SAVI pacientiem. Pētniekus īpaši interesē T-šūnu disfunkcija un autoantivielas, kas parasti tiek novērotas pacientiem, tostarp reimatoīdais faktors. Starpdisciplinārai pieejai un sadarbībai ar specializētām klīnikām, piemēram, Bambino Gesù bērnu slimnīcu Romā, ir galvenā nozīme turpmākajos pētījumos.

Kopumā jaunais ieskats SAVI un STING signalizācijas ceļa loma piedāvā daudzsološas pieejas inovatīvu ārstēšanas stratēģiju izstrādei.