Nieuw sprankje hoop: onderzoek uit Keulen naar de behandeling van SAVI ontdekt!

Nieuw sprankje hoop: onderzoek uit Keulen naar de behandeling van SAVI ontdekt!

Met een preklinisch onderzoek heeft de Universiteit van Keulen baanbrekende inzichten verworven in de behandeling van STING-geassocieerde vasculopathie die begint in de kindertijd (SAVI). Deze zeldzame genetische aandoening wordt gekenmerkt door constitutieve activering van het STING-eiwit, wat leidt tot ernstige ontstekingsreacties. De resultaten van het onderzoek zijn onlangs gepubliceerd in het tijdschrift Nature en laten zien dat het remmen van geprogrammeerde celdood mogelijk nieuwe perspectieven voor therapie zou kunnen openen. Dr. Gianmaria Liccardi en zijn team identificeerden een biologisch mechanisme tussen het regulerende eiwit STING en inflammatoire celdood, wat hoop biedt voor getroffen kinderen.

De studie illustreert dat activering van STING het eiwit ZBP1 opwekt, dat necroptose induceert, een vorm van celdood. Deze kettingreactie leidt tot een foutieve en ongecontroleerde ontstekingsreactie die ernstige gevolgen voor de gezondheid heeft. Bij het analyseren van monsters van SAVI-patiënten werd een defecte activering van geprogrammeerde celdood gedetecteerd. De resultaten suggereren dat het blokkeren van de necroptosisroute in een preklinisch muismodel van SAVI de ziektesymptomen kan verminderen en de overleving kan vergroten.

Inzichten in SAVI

SAVI is een zeldzame auto-inflammatoire ziekte die gepaard gaat met vroege symptomen zoals systemische ontsteking en cutane vasculopathie. Volgens een onderzoek waarin de klinische, radiologische en immunologische gegevens van 21 patiënten werden geanalyseerd, vertonen de meeste getroffen mensen symptomen vanaf de geboorte. De meest voorkomende symptomen zijn onder meer intermitterende koorts, huidlaesies en problemen met bloeien. Ongeveer zes van de ondervraagde patiënten leden in hun jeugd aan gevorderde stadia van interstitiële longziekte.

Naast de klassieke symptomen blijkt uit het onderzoek dat vier patiënten aanzienlijk weefselverlies leden. De ziekte wordt veroorzaakt door een heterozygote mutatie in het STING1-gen, waarbij veel van de onderzochte patiënten Traugni van p.V155M hebben. Deze variant leidt tot overmatige activering van het immuunsysteem, wat zich uit in verhoogde expressie van door interferon gestimuleerde genen en vroege fibrotische veranderingen in de longen.

Therapeutische perspectieven en uitdagingen

De resultaten van de onderzoeken suggereren dat toekomstige therapeutische benaderingen gerichte medicijnen zouden kunnen ontwikkelen om geprogrammeerde celdood te blokkeren. Onderzoekers benadrukken echter dat er nog steeds beperkende factoren bestaan: verdere studies zijn nodig om effectieve middelen te identificeren en te valideren voordat ze kunnen worden gebruikt voor de behandeling van SAVI of andere STING-geassocieerde ziekten.

Gezien de complexe symptomatologie en het tijdsbestek van de ziektemanifestatie is het van cruciaal belang om de immuunreacties bij SAVI-patiënten volledig te begrijpen. Onderzoekers zijn vooral geïnteresseerd in het disfunctioneren van T-cellen en de auto-antilichamen die vaak bij patiënten voorkomen, waaronder de reumafactor. De interdisciplinaire aanpak en samenwerking met gespecialiseerde klinieken, zoals het Bambino Gesù Kinderziekenhuis in Rome, zijn van cruciaal belang voor toekomstig onderzoek.

Over het geheel genomen bieden de nieuwe inzichten in SAVI en de rol van de STING-signaalroute veelbelovende benaderingen voor de ontwikkeling van innovatieve behandelstrategieën.