Nytt glimt av håp: Köln-studie om behandling av SAVI oppdaget!

Nytt glimt av håp: Köln-studie om behandling av SAVI oppdaget!

Universitetet i Köln har med en preklinisk studie fått banebrytende innsikt i behandlingen av STING-assosiert vaskulopati med debut i spedbarnsalderen (SAVI). Denne sjeldne genetiske lidelsen er preget av konstitutiv aktivering av STING-proteinet, noe som fører til alvorlige inflammatoriske reaksjoner. Resultatene av forskningen ble nylig publisert i tidsskriftet Nature og viser at hemming av programmert celledød potensielt kan åpne for nye perspektiver for terapi. Dr. Gianmaria Liccardi og teamet hans identifiserte en biologisk mekanisme mellom det regulatoriske proteinet STING og inflammatorisk celledød, noe som gir håp for berørte barn.

Studien illustrerer at aktivering av STING fremkaller proteinet ZBP1, som induserer nekroptose, en form for celledød. Denne kjedereaksjonen fører til en feilaktig og ukontrollert betennelsesreaksjon som har alvorlige helsemessige konsekvenser. Ved analyse av prøver fra SAVI-pasienter ble det oppdaget defekt aktivering av programmert celledød. Resultatene tyder på at blokkering av nekroptoseveien i en preklinisk musemodell av SAVI kan redusere sykdomssymptomer og øke overlevelsen.

Innsikt i SAVI

SAVI er en sjelden autoinflammatorisk sykdom assosiert med tidlige symptomer som systemisk betennelse og kutan vaskulopati. Ifølge en studie som analyserte de kliniske, radiologiske og immunologiske dataene til 21 pasienter, viser de fleste berørte personer symptomer fra fødselen. De vanligste symptomene inkluderer periodisk feber, hudlesjoner og problemer med å trives. Omtrent seks av de spurte pasientene led av avanserte stadier av interstitiell lungesykdom i ungdommen.

I tillegg til de klassiske symptomene viser undersøkelsen at fire pasienter led betydelig vevstap. Sykdommen er forårsaket av en heterozygot mutasjon i STING1-genet, hvor mange av de undersøkte pasientene har Traugni av p.V155M. Denne varianten fører til overdreven aktivering av immunsystemet, noe som viser seg i økt ekspresjon av interferon-stimulerte gener og tidlige fibrotiske endringer i lungene.

Terapeutiske perspektiver og utfordringer

Resultatene av studiene tyder på at fremtidige terapeutiske tilnærminger kan utvikle målrettede medisiner for å blokkere programmert celledød. Forskere understreker imidlertid at begrensende faktorer gjenstår: ytterligere studier er nødvendig for å identifisere og validere effektive midler før de kan brukes til å behandle SAVI eller andre STING-assosierte sykdommer.

Gitt den komplekse symptomatologien og tidsrammen for sykdomsmanifestasjon, er det avgjørende å fullt ut forstå immunresponsene hos SAVI-pasienter. Forskere er spesielt interessert i T-celledysfunksjon og autoantistoffene som vanligvis sees hos pasienter, inkludert revmatoid faktor. Den tverrfaglige tilnærmingen og samarbeidet med spesialiserte klinikker, som Bambino Gesù barnesykehus i Roma, er av sentral betydning for fremtidig forskning.

Samlet sett tilbyr den nye innsikten i SAVI og rollen til STING-signalveien lovende tilnærminger til utvikling av innovative behandlingsstrategier.