Nowy promyk nadziei: odkryto badanie kolońskie dotyczące leczenia SAVI!

Nowy promyk nadziei: odkryto badanie kolońskie dotyczące leczenia SAVI!

Dzięki badaniu przedklinicznemu Uniwersytet w Kolonii zdobył przełomowe informacje na temat leczenia waskulopatii związanej z STING z początkiem w niemowlęctwie (SAVI). To rzadkie zaburzenie genetyczne charakteryzuje się konstytutywną aktywacją białka STING, prowadzącą do ciężkich reakcji zapalnych. Wyniki badań opublikowano niedawno w czasopiśmie Nature i pokazują, że hamowanie programowanej śmierci komórek może potencjalnie otworzyć nowe perspektywy w terapii. Doktor Gianmaria Liccardi i jego zespół zidentyfikowali mechanizm biologiczny pomiędzy białkiem regulatorowym STING a śmiercią komórek zapalnych, dając nadzieję chorym dzieciom.

Badanie pokazuje, że aktywacja STING wywołuje białko ZBP1, które indukuje nekroptozę, formę śmierci komórki. Ta reakcja łańcuchowa prowadzi do nieprawidłowej i niekontrolowanej reakcji zapalnej, która ma poważne konsekwencje zdrowotne. Analizując próbki od pacjentów SAVI wykryto wadliwą aktywację programowanej śmierci komórki. Wyniki sugerują, że blokowanie szlaku nekroptozy w przedklinicznym mysim modelu SAVI może zmniejszyć objawy choroby i zwiększyć przeżycie.

Wgląd w SAVI

SAVI jest rzadką chorobą autozapalną, której początkowe objawy obejmują ogólnoustrojowe zapalenie i waskulopatię skóry. Według badania, w którym przeanalizowano dane kliniczne, radiologiczne i immunologiczne 21 pacjentów, u większości chorych objawy występują od urodzenia. Do najczęstszych objawów zalicza się okresową gorączkę, zmiany skórne i trudności w rozwoju. Około sześciu spośród ankietowanych pacjentów cierpiało w młodości na zaawansowane stadia śródmiąższowej choroby płuc.

Oprócz klasycznych objawów, z badania wynika, że ​​u czterech pacjentów doszło do znacznej utraty tkanek. Choroba jest spowodowana heterozygotyczną mutacją w genie STING1, przy czym wielu badanych pacjentów miało Traugni o p.V155M. Wariant ten prowadzi do nadmiernej aktywacji układu odpornościowego, co objawia się zwiększoną ekspresją genów stymulowanych interferonem i wczesnymi zmianami zwłóknieniowymi w płucach.

Perspektywy i wyzwania terapeutyczne

Wyniki badań sugerują, że w przyszłych podejściach terapeutycznych można opracować leki celowane blokujące programowaną śmierć komórki. Naukowcy podkreślają jednak, że czynniki ograniczające pozostają: potrzebne są dalsze badania w celu identyfikacji i walidacji skutecznych środków, zanim będzie można je zastosować w leczeniu SAVI lub innych chorób związanych z STING.

Biorąc pod uwagę złożoną symptomatologię i ramy czasowe manifestacji choroby, niezwykle istotne jest pełne zrozumienie odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z SAVI. Naukowcy są szczególnie zainteresowani dysfunkcją limfocytów T i autoprzeciwciałami powszechnie występującymi u pacjentów, w tym czynnikiem reumatoidalnym. Interdyscyplinarne podejście i współpraca ze specjalistycznymi klinikami, takimi jak Szpital Dziecięcy Bambino Gesù w Rzymie, mają kluczowe znaczenie dla przyszłych badań.

Ogólnie rzecz biorąc, nowe spojrzenie na SAVI i rolę szlaku sygnałowego STING oferuje obiecujące podejście do opracowywania innowacyjnych strategii leczenia.