Nový záblesk nádeje: Objavili kolínsku štúdiu o liečbe SAVI!

Nový záblesk nádeje: Objavili kolínsku štúdiu o liečbe SAVI!

Vďaka predklinickej štúdii získala Univerzita v Kolíne nad Rýnom prelomové poznatky o liečbe vaskulopatie spojenej s STING s nástupom v detstve (SAVI). Táto zriedkavá genetická porucha je charakterizovaná konštitutívnou aktiváciou proteínu STING, ktorá vedie k závažným zápalovým reakciám. Výsledky výskumu boli nedávno publikované v časopise Nature a ukazujú, že inhibícia programovanej bunkovej smrti by mohla potenciálne otvoriť nové perspektívy terapie. Doktor Gianmaria Liccardi a jeho tím identifikovali biologický mechanizmus medzi regulačným proteínom STING a smrťou zápalových buniek, čo poskytuje nádej pre postihnuté deti.

Štúdia ilustruje, že aktivácia STING vyvoláva proteín ZBP1, ktorý indukuje nekroptózu, formu bunkovej smrti. Táto reťazová reakcia vedie k chybnej a nekontrolovanej zápalovej reakcii, ktorá má vážne zdravotné následky. Pri analýze vzoriek od pacientov so SAVI bola zistená chybná aktivácia programovanej bunkovej smrti. Výsledky naznačujú, že blokovanie dráhy nekroptózy v predklinickom myšom modeli SAVI môže znížiť symptómy ochorenia a zvýšiť prežitie.

Prehľady SAVI

SAVI je zriedkavé autozápalové ochorenie spojené so skorými príznakmi, ako je systémový zápal a kožná vaskulopatia. Podľa štúdie, ktorá analyzovala klinické, rádiologické a imunologické údaje 21 pacientov, väčšina postihnutých ľudí vykazuje symptómy už od narodenia. Medzi najčastejšie príznaky patrí intermitentná horúčka, kožné lézie a ťažkosti s prospievaním. Asi šesť zo skúmaných pacientov trpelo v mladosti pokročilými štádiami intersticiálnej choroby pľúc.

Okrem klasických symptómov vyšetrovanie ukazuje, že štyria pacienti utrpeli značnú stratu tkaniva. Ochorenie je spôsobené heterozygotnou mutáciou v géne STING1, pričom mnohí z vyšetrovaných pacientov majú Traugni p.V155M. Tento variant vedie k nadmernej aktivácii imunitného systému, čo sa prejavuje zvýšenou expresiou interferónom stimulovaných génov a včasnými fibrotickými zmenami v pľúcach.

Terapeutické perspektívy a výzvy

Výsledky štúdií naznačujú, že budúce terapeutické prístupy by mohli vyvinúť cielené lieky na blokovanie programovanej bunkovej smrti. Výskumníci však zdôrazňujú, že limitujúce faktory zostávajú: sú potrebné ďalšie štúdie na identifikáciu a overenie účinných látok predtým, ako sa môžu použiť na liečbu SAVI alebo iných chorôb spojených s STING.

Vzhľadom na komplexnú symptomatológiu a časový rámec manifestácie ochorenia je kľúčové plne porozumieť imunitným odpovediam u pacientov so SAVI. Výskumníkov zaujíma najmä dysfunkcia T-buniek a autoprotilátky bežne pozorované u pacientov, vrátane reumatoidného faktora. Interdisciplinárny prístup a spolupráca so špecializovanými klinikami, ako je detská nemocnica Bambino Gesù v Ríme, majú ústredný význam pre budúci výskum.

Celkovo nové poznatky o SAVI a úlohe signálnej dráhy STING ponúkajú sľubné prístupy k vývoju inovatívnych liečebných stratégií.