Nov kanček upanja: Odkrita kölnska študija o zdravljenju SAVI!

Nov kanček upanja: Odkrita kölnska študija o zdravljenju SAVI!

Univerza v Kölnu je s predklinično študijo pridobila prelomne vpoglede v zdravljenje vaskulopatije, povezane s STING, ki se začne v otroštvu (SAVI). Za to redko genetsko motnjo je značilna konstitutivna aktivacija proteina STING, kar povzroči hude vnetne reakcije. Rezultati raziskave so bili nedavno objavljeni v reviji Nature in kažejo, da bi lahko zaviranje programirane celične smrti potencialno odprlo nove perspektive za terapijo. Dr. Gianmaria Liccardi in njegova ekipa so identificirali biološki mehanizem med regulativnim proteinom STING in vnetno celično smrtjo, kar daje upanje prizadetim otrokom.

Študija ponazarja, da aktivacija STING izzove protein ZBP1, ki inducira nekroptozo, obliko celične smrti. Ta verižna reakcija vodi v napačno in nenadzorovano vnetno reakcijo, ki ima resne zdravstvene posledice. Pri analizi vzorcev bolnikov s SAVI je bila odkrita okvarjena aktivacija programirane celične smrti. Rezultati kažejo, da lahko blokiranje poti nekroptoze v predkliničnem mišjem modelu SAVI zmanjša simptome bolezni in poveča preživetje.

Vpogled v SAVI

SAVI je redka avtovnetna bolezen, povezana z zgodnjimi simptomi, kot sta sistemsko vnetje in kožna vaskulopatija. Glede na študijo, ki je analizirala klinične, radiološke in imunološke podatke 21 bolnikov, večina prizadetih ljudi kaže simptome že od rojstva. Najpogostejši simptomi vključujejo intermitentno vročino, kožne lezije in težave z napredovanjem. Približno šest anketiranih bolnikov je v mladosti imelo intersticijska pljučna obolenja v napredovali fazi.

Poleg klasičnih simptomov je preiskava pokazala, da so štirje bolniki utrpeli znatno izgubo tkiva. Bolezen povzroča heterozigotna mutacija v genu STING1, pri čemer ima veliko pregledanih bolnikov Traugni p.V155M. Ta varianta vodi v prekomerno aktivacijo imunskega sistema, kar se kaže v povečanem izražanju z interferonom stimuliranih genov in zgodnjih fibroznih spremembah v pljučih.

Terapevtske perspektive in izzivi

Rezultati študij kažejo, da bi prihodnji terapevtski pristopi lahko razvili tarčna zdravila za blokiranje programirane celične smrti. Vendar pa raziskovalci poudarjajo, da omejevalni dejavniki ostajajo: potrebne so nadaljnje študije za identifikacijo in validacijo učinkovitih učinkovin, preden jih je mogoče uporabiti za zdravljenje SAVI ali drugih bolezni, povezanih s STING.

Glede na kompleksno simptomatologijo in časovni okvir manifestacije bolezni je ključnega pomena, da v celoti razumemo imunske odzive pri bolnikih s SAVI. Raziskovalci so še posebej zainteresirani za disfunkcijo T-celic in avtoprotitelesa, ki jih običajno opazimo pri bolnikih, vključno z revmatoidnim faktorjem. Interdisciplinarni pristop in sodelovanje s specializiranimi klinikami, kot je otroška bolnišnica Bambino Gesù v Rimu, sta osrednjega pomena za prihodnje raziskave.

Na splošno novi vpogled v SAVI in vlogo signalne poti STING ponuja obetavne pristope k razvoju inovativnih strategij zdravljenja.