Jauns pētniecības projekts Ķelnē: revolūcija nieru medicīnā!

Jauns pētniecības projekts Ķelnē: revolūcija nieru medicīnā!

Vācijas Pētniecības fonds (DFG) Ķelnes Universitātē ir izveidojis jaunu Transregio/Collaborative Research Center (SFB/TRR), kas intensīvi nodarbojas ar podocītu signālu pārraidi. SFB/TRR 422 nosaukums ir “PodoSigN — podocītu signālu pārraide: no pamatiem līdz slimības izpratnei”, un sākotnēji tas tiks finansēts trīs gadu un deviņu mēnešu periodā. Šis projekts ar 15,5 miljonu eiro finanšu apjomu, ieskaitot programmas maksu, ir nozīmīgs solis nieru šūnu molekulāro procesu izpētē.

Pētniecības aktivitātes tiek veiktas ciešā sadarbībā ar Hamburgas un Minsteres universitātēm. Ķelnes Universitātes slimnīcas profesora Dr. Tomasa Benzinga un Hamburgas-Ependorfas universitātes slimnīcas profesora Dr. Tobiasa Hūbera vadībā galvenokārt koncentrējas uz podocītu molekulārās kontroles procesiem. Šīs specializētās šūnas pārklāj nieru filtra asinsvadus un tām ir izšķiroša nozīme urīna veidošanā. Podocītu bojājumi izraisa ne tikai svarīgu olbaltumvielu zudumu, bet arī nopietnus nieru darbības traucējumus.

Molekulārie mehānismi fokusā

Pētījuma mērķis ir pilnībā atšifrēt mehānismus, kas izraisa podocītu bojājumus. Šim nolūkam tiek identificēti molekulārie "kontrolpunkti", kuriem vajadzētu nodrošināt jaunas terapeitiskās pieejas. Plānotie pētījumi tiks atbalstīti ar modernām tehnoloģijām, tostarp vienas šūnas analīzēm, novatoriskām attēlveidošanas metodēm un AI atbalstītiem datu novērtējumiem. Šo pētījumu rezultāti tiks integrēti digitālajos modeļos, kas saistīti ar audu kolekcijām, lai veicinātu visaptverošu izpratni par slimību mehānismiem.

Galvenā pētījumu tēma ir šūnu adhēzijas proteīna nefrīna loma. Saskaņā ar konstatējumiem Minsteres medicīnas fakultāte Nefrīns ir būtisks podocītu pēdas procesu veidošanai un uzturēšanai, kā arī spraugām membrānām. Šo struktūru bojājumi var izraisīt nopietnus nieru filtrēšanas funkcijas traucējumus, kas bieži izraisa podocītu pēdas procesu saplūšanu.

Podocīti un to izaicinājumi

Podocīti ir postmitotiskas šūnas ar ierobežotu pielāgošanās spēju un var reaģēt uz bojājumiem tikai ar blakus esošo šūnu hipertrofiju. Nepietiekama kompensācija par šo bojājumu var izraisīt glomerulosklerozi un līdz ar to nieru darbības zudumu. Podocītu bojājumu cēloņi ietver gan ģenētiskus, gan vides faktorus. Tas ietver virkni ģenētisku traucējumu, piemēram, Alporta sindromu vai minimālu pārmaiņu slimību, kā arī vides ietekmi, piemēram, arteriālo hipertensiju un diabētisko nefropātiju.

Molekulārās nefroloģijas uzmanības centrā ir šo slimību, kas pazīstamas kā podocitopātiju, molekulārās bāzes izpratne. The Pētniecības iestādes Minsterē izmantot īpašas podocītu šūnu līnijas un ģenētiskos peļu modeļus, lai veiktu bioķīmiskos, molekulāros un šūnu bioloģiskos pētījumus. Mērķis ir iegūt detalizētu izpratni par mijiedarbību starp dažādiem gēniem un podocītu morfoloģiju.

Signalizācijas modeļu izpēte šajos šūnu veidos ir ļoti svarīga, jo aptuveni 80% nieru slimību beigu stadijas izraisa glomerulārās slimības. Ar šo jauno finansēšanas pasākumu DFG cenšas iegūt revolucionārus atklājumus, kas var novest pie novatorisku terapeitisku pieeju izstrādes.