Генетично откритие: GCase като ключ към терапията на Паркинсон!

Генетично откритие: GCase като ключ към терапията на Паркинсон!

Изследователски екип от Университет Фридрих Александър Ерланген-Нюрнберг и дез Университетска болница Ерланген постигна значителен напредък в изучаването на рисковите фактори за болестта на Паркинсон и болестта на Гоше. В Германия в момента около 400 000 души страдат от болестта на Паркинсон, число, което продължава да нараства. Основният рисков фактор в това изследване е структурата на ензима глюкоцереброзидаза (GCase) във връзка с транспортния протеин LIMP-2.

Особено тревожни са откритията, че мутациите в ензима GCase увеличават риска от болестта на Паркинсон двадесет пъти. Тези мутации също са причина за болестта на Гоше, лизозомна болест на натрупване, при която определени липиди и протеинови агрегати се натрупват в клетките, което води до тяхната смърт. Изследователите визуализираха структурата на комплекса GCase/LIMP-2 с помощта на криоелектронна микроскопия, технология, която позволява изследването на протеиновите структури в тяхната естествена среда.

Връзка между GCase и невродегенеративни заболявания

Анализът на важен биохимичен механизъм разкрива как GCase взаимодейства с α-синуклеин, протеинова група, свързана с болестта на Паркинсон. Тази връзка предполага двупосочна връзка, при която дефицитът на GCase води до повишено натрупване на α-синуклеин, нарушавайки функцията на невроните. Нарушената функция на ензима GCase е свързана с лизозомна дисфункция, което води до повишена α-синуклеинова токсичност при болестта на Паркинсон.

Констатациите предполагат, че активирането на GCase може да помогне за намаляване на тази увреждаща клетките агрегация. Централна точка на изследването е запазването на ензимната активност на GCase, което е от решаващо значение за разработването на нови терапевтични възможности. Свързването на GCase с LIMP-2 активира ензима и може да вдъхнови бъдещи терапевтични подходи за лечение на болестта на Паркинсон и други синуклеинопатични заболявания.

Бъдещи терапевтични перспективи

Фокусът върху GCase като терапевтична цел не е нов. Предишни проучвания показват, че подобряването на активността на GCase може да намали нивата на α-синуклеин и да увеличи жизнеспособността на невроните. Неинхибиторни малки молекули, които активират GCase, са показали обещаващи резултати при намаляване на натрупването на α-синуклеин. Това изследване се счита за ключово към бъдещите клинични подходи за борба с патологичните ефекти на болестта на Гоше и болестта на Паркинсон, като и двете представляват значителни предизвикателства пред здравната система.

В обобщение, работата на изследователския екип не само хвърля светлина върху генетичната и биохимичната основа на болестта на Паркинсон и болестта на Гоше, но също така предлага обещаващи терапевтични подходи, които могат да бъдат от полза за по-широката научна общност и в крайна сметка за пациентите. Напредъкът в криоелектронната микроскопия даде възможност да се анализират подробно сложните структури на тези протеини и да се идентифицират потенциални цели за нови лекарства.