Genetický objev: GCase jako klíč k léčbě Parkinsonovy choroby!

Genetický objev: GCase jako klíč k léčbě Parkinsonovy choroby!

Výzkumný tým z Univerzita Friedricha Alexandra Erlangen-Norimberk a des Univerzitní nemocnice Erlangen dosáhla významného pokroku ve studiu rizikových faktorů Parkinsonovy a Gaucherovy choroby. V Německu nyní trpí Parkinsonovou chorobou kolem 400 000 lidí, přičemž toto číslo stále stoupá. Hlavním rizikovým faktorem tohoto výzkumu je struktura enzymu glukocerebrosidázy (GCase) ve spojení s transportním proteinem LIMP-2.

Alarmující jsou zejména zjištění, že mutace enzymu GCase dvacetinásobně zvyšují riziko Parkinsonovy choroby. Tyto mutace jsou také příčinou Gaucherovy choroby, lysozomálního střádavého onemocnění, při kterém se v buňkách hromadí určité lipidy a proteinové agregáty, což vede k jejich smrti. Vědci vizualizovali strukturu komplexu GCase/LIMP-2 pomocí kryo-elektronové mikroskopie, což je technologie, která umožňuje studium proteinových struktur v jejich přirozeném prostředí.

Vztah mezi GCase a neurodegenerativními onemocněními

Analýza důležitého biochemického mechanismu odhaluje, jak GCase interaguje s a-synukleinem, proteinovým souborem spojeným s Parkinsonovou chorobou. Toto spojení naznačuje obousměrný vztah, ve kterém nedostatek GCázy vede ke zvýšené akumulaci a-synukleinu, což narušuje funkci neuronů. Porucha funkce enzymu GCase je spojena s lysozomální dysfunkcí, která vede ke zvýšené toxicitě α-synukleinu u Parkinsonovy choroby.

Zjištění naznačují, že aktivace GCase by mohla pomoci snížit tuto agregaci poškozující buňky. Ústředním bodem výzkumu je zachování enzymatické aktivity GCase, která je klíčová pro vývoj nových terapeutických možností. Vazba GCase na LIMP-2 aktivuje enzym a mohla by inspirovat budoucí terapeutické přístupy k léčbě Parkinsonovy choroby a dalších synukleinopatických onemocnění.

Budoucí terapeutické perspektivy

Zaměření na GCase jako terapeutický cíl není nic nového. Předchozí studie ukázaly, že zlepšení aktivity GCase může snížit hladiny α-synukleinu a zvýšit životaschopnost neuronů. Neinhibiční malé molekuly, které aktivují GCase, ukázaly slibné výsledky při snižování akumulace a-synukleinu. Tento výzkum je považován za klíčový pro budoucí klinické přístupy k boji proti patologickým účinkům Gaucherovy choroby a Parkinsonovy choroby, které oba představují významné výzvy pro systém zdravotní péče.

Souhrnně lze říci, že práce výzkumného týmu nejen vrhá světlo na genetický a biochemický základ Parkinsonovy a Gaucherovy choroby, ale nabízí také slibné terapeutické přístupy, které by mohly být přínosem pro širší vědeckou komunitu a v konečném důsledku i pro pacienty. Pokroky v kryo-elektronové mikroskopii umožnily podrobně analyzovat složité struktury těchto proteinů a identifikovat potenciální cíle pro nová léčiva.