Découverte génétique : GCase comme clé du traitement de la maladie de Parkinson !

Découverte génétique : GCase comme clé du traitement de la maladie de Parkinson !

Une équipe de recherche de Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nuremberg et des Hôpital universitaire d'Erlangen a fait des progrès significatifs dans l'étude des facteurs de risque de la maladie de Parkinson et de la maladie de Gaucher. En Allemagne, environ 400 000 personnes souffrent aujourd'hui de la maladie de Parkinson, un nombre qui continue d'augmenter. Le principal facteur de risque dans cette recherche est la structure de l'enzyme glucocérébrosidase (GCase) en conjonction avec la protéine de transport LIMP-2.

Les découvertes selon lesquelles les mutations de l'enzyme GCase multiplient par vingt le risque de maladie de Parkinson sont particulièrement alarmantes. Ces mutations sont également à l’origine de la maladie de Gaucher, une maladie de stockage lysosomal dans laquelle certains agrégats lipidiques et protéiques s’accumulent dans les cellules, entraînant leur mort. Les chercheurs ont visualisé la structure du complexe GCase/LIMP-2 grâce à la cryomicroscopie électronique, une technologie qui permet d'étudier les structures des protéines dans leur environnement naturel.

Relation entre GCase et maladies neurodégénératives

L'analyse d'un mécanisme biochimique important révèle comment la GCase interagit avec l'α-synucléine, un assemblage protéique associé à la maladie de Parkinson. Cette connexion suggère une relation bidirectionnelle dans laquelle le déficit en GCase conduit à une accumulation accrue d'α-synucléine, perturbant la fonction neuronale. Une fonction altérée de l'enzyme GCase est associée à un dysfonctionnement lysosomal, conduisant à une toxicité accrue de l'α-synucléine dans la maladie de Parkinson.

Les résultats suggèrent que l’activation de GCase pourrait aider à réduire cette agrégation dommageable pour les cellules. Un point central de la recherche est la préservation de l’activité enzymatique de la GCase, cruciale pour le développement de nouvelles options thérapeutiques. La liaison de la GCase au LIMP-2 active l'enzyme et pourrait inspirer de futures approches thérapeutiques pour traiter la maladie de Parkinson et d'autres maladies synucléinopathiques.

Perspectives thérapeutiques futures

L’accent mis sur la Gcase en tant que cible thérapeutique n’est pas nouveau. Des études antérieures ont montré que l'amélioration de l'activité de la GCase peut réduire les niveaux d'α-synucléine et augmenter la viabilité neuronale. Les petites molécules non inhibitrices qui activent la GCase ont montré des résultats prometteurs dans la réduction de l'accumulation d'α-synucléine. Cette recherche est considérée comme essentielle aux futures approches cliniques visant à lutter contre les effets pathologiques de la maladie de Gaucher et de la maladie de Parkinson, qui posent toutes deux des défis importants au système de santé.

En résumé, les travaux de l’équipe de recherche mettent non seulement en lumière les bases génétiques et biochimiques de la maladie de Parkinson et de la maladie de Gaucher, mais proposent également des approches thérapeutiques prometteuses qui pourraient bénéficier à la communauté scientifique au sens large et, à terme, aux patients. Les progrès de la cryomicroscopie électronique ont permis d’analyser en détail les structures complexes de ces protéines et d’identifier des cibles potentielles pour de nouveaux médicaments.