Genetinis atradimas: GCase kaip Parkinsono terapijos raktas!

Genetinis atradimas: GCase kaip Parkinsono terapijos raktas!

Tyrimų grupė iš Friedricho Aleksandro universitetas Erlangenas-Niurnbergas ir des Erlangeno universitetinė ligoninė padarė didelę pažangą tirdamas Parkinsono ir Gošė ligos rizikos veiksnius. Vokietijoje Parkinsono liga šiuo metu serga apie 400 000 žmonių, kurių skaičius ir toliau auga. Pagrindinis rizikos veiksnys šiame tyrime yra fermento gliukocerebrozidazės (GCase) struktūra kartu su transportuojančiu baltymu LIMP-2.

Ypač nerimą kelia išvados, kad fermento GCase mutacijos padidina Parkinsono ligos riziką dvidešimt kartų. Šios mutacijos taip pat yra Gošė ligos priežastis – lizosomų kaupimosi liga, kai ląstelėse kaupiasi tam tikri lipidai ir baltymų agregatai, dėl kurių jos miršta. Tyrėjai vizualizavo GCase/LIMP-2 komplekso struktūrą naudodami krioelektroninę mikroskopiją – technologiją, leidžiančią tirti baltymų struktūras jų natūralioje aplinkoje.

GCase ir neurodegeneracinių ligų ryšys

Svarbaus biocheminio mechanizmo analizė atskleidžia, kaip GCase sąveikauja su α-sinukleinu, baltymų rinkiniu, susijusiu su Parkinsono liga. Šis ryšys rodo dvikryptį ryšį, kuriame GCase trūkumas padidina α-sinukleino kaupimąsi, sutrikdydamas neuronų funkciją. GCase fermento funkcijos sutrikimas yra susijęs su lizosomų disfunkcija, dėl kurios padidėja α-sinukleino toksiškumas sergant Parkinsono liga.

Rezultatai rodo, kad GCase aktyvinimas gali padėti sumažinti šią ląstelėms žalingą agregaciją. Pagrindinis tyrimo tikslas yra GCase fermentinio aktyvumo išsaugojimas, kuris yra labai svarbus kuriant naujas gydymo galimybes. GCase prisijungimas prie LIMP-2 suaktyvina fermentą ir gali įkvėpti ateities terapinius metodus gydant Parkinsono ir kitas sinukleinopatines ligas.

Ateities terapinės perspektyvos

Dėmesys GCase kaip terapiniam tikslui nėra naujas. Ankstesni tyrimai parodė, kad gerinant GCase aktyvumą galima sumažinti α-sinukleino kiekį ir padidinti neuronų gyvybingumą. Neslopinančios mažos molekulės, aktyvinančios GCase, parodė daug žadančius rezultatus mažinant α-sinukleino kaupimąsi. Šis tyrimas laikomas pagrindiniu būsimų klinikinių metodų, skirtų kovoti su patologiniu Gošė ligos ir Parkinsono ligos poveikiu, kurie kelia didelių iššūkių sveikatos priežiūros sistemai, pagrindu.

Apibendrinant galima teigti, kad tyrimo grupės darbas ne tik atskleidžia genetinį ir biocheminį Parkinsono ir Gošė ligos pagrindą, bet ir siūlo daug žadančių terapinių metodų, kurie galėtų būti naudingi platesnei mokslo bendruomenei ir galiausiai pacientams. Krioelektroninės mikroskopijos pažanga leido išsamiai išanalizuoti sudėtingas šių baltymų struktūras ir nustatyti galimus naujų vaistų taikinius.