Ģenētiskais atklājums: GCase kā Parkinsona terapijas atslēga!

Ģenētiskais atklājums: GCase kā Parkinsona terapijas atslēga!

Pētnieku grupa no Frīdriha Aleksandra universitāte Erlangen-Nirnberg un des Erlangenas universitātes slimnīca ir panākusi ievērojamu progresu Parkinsona un Gošē slimības riska faktoru izpētē. Vācijā ar Parkinsona slimību pašlaik slimo aptuveni 400 000 cilvēku, un šis skaits turpina pieaugt. Galvenais riska faktors šajā pētījumā ir enzīma glikocerebrozidāzes (GCase) struktūra saistībā ar transporta proteīnu LIMP-2.

Īpaši satraucoši ir atklājumi, ka enzīma GCase mutācijas palielina Parkinsona slimības risku divdesmit reizes. Šīs mutācijas ir arī cēlonis Gošē slimībai, lizosomu uzkrāšanās slimībai, kurā šūnās uzkrājas daži lipīdi un proteīnu agregāti, izraisot to nāvi. Pētnieki vizualizēja GCase / LIMP-2 kompleksa struktūru, izmantojot krioelektronu mikroskopiju, tehnoloģiju, kas ļauj pētīt olbaltumvielu struktūras to dabiskajā vidē.

Saistība starp GCase un neirodeģeneratīvām slimībām

Svarīga bioķīmiskā mehānisma analīze atklāj, kā GCase mijiedarbojas ar α-sinukleīnu, proteīnu komplektu, kas saistīts ar Parkinsona slimību. Šis savienojums liecina par divvirzienu saistību, kurā GCase deficīts izraisa palielinātu α-sinukleīna uzkrāšanos, izjaucot neironu darbību. GCase enzīma darbības traucējumi ir saistīti ar lizosomu disfunkciju, kas izraisa palielinātu α-sinukleīna toksicitāti Parkinsona slimības gadījumā.

Rezultāti liecina, ka GCase aktivizēšana varētu palīdzēt samazināt šo šūnu kaitīgo agregāciju. Pētījuma centrālais punkts ir GCase fermentatīvās aktivitātes saglabāšana, kas ir izšķiroša jaunu terapeitisko iespēju izstrādē. GCase saistīšanās ar LIMP-2 aktivizē fermentu un varētu iedvesmot turpmākās terapeitiskās pieejas Parkinsona un citu sinukleinopātijas slimību ārstēšanai.

Nākotnes terapeitiskās perspektīvas

Uzmanība uz GCase kā terapeitisku mērķi nav nekas jauns. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka GCase aktivitātes uzlabošana var samazināt α-sinukleīna līmeni un palielināt neironu dzīvotspēju. Neinhibējošas mazas molekulas, kas aktivizē GCase, ir parādījušas daudzsološus rezultātus, samazinot α-sinukleīna uzkrāšanos. Šis pētījums tiek uzskatīts par galveno turpmāko klīnisko pieeju, lai cīnītos pret Gošē slimības un Parkinsona slimības patoloģiskām sekām, kuras abas rada ievērojamas problēmas veselības aprūpes sistēmai.

Rezumējot, pētnieku grupas darbs ne tikai atklāj Parkinsona un Gošē slimības ģenētisko un bioķīmisko pamatu, bet arī piedāvā daudzsološas terapeitiskās pieejas, kas varētu gūt labumu plašākai zinātnieku aprindām un galu galā arī pacientiem. Krioelektronu mikroskopijas sasniegumi ir ļāvuši detalizēti analizēt šo proteīnu sarežģītās struktūras un noteikt potenciālos mērķus jaunām zālēm.