基因发现：GCase是帕金森病治疗的关键！

基因发现：GCase是帕金森病治疗的关键！

研究团队来自 弗里德里希·亚历山大大学埃尔兰根-纽伦堡 和德斯 埃尔兰根大学医院 在研究帕金森病和戈谢病的危险因素方面取得了重大进展。在德国，目前约有 40 万人患有帕金森病，而且这一数字还在持续上升。本研究中的主要风险因素是葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 与转运蛋白 LIMP-2 结合的结构。

特别令人震惊的是，GCase 酶突变会使帕金森病的风险增加二十倍。这些突变也是戈谢病的原因，戈谢病是一种溶酶体贮积病，其中某些脂质和蛋白质聚集在细胞中，导致细胞死亡。研究人员使用冷冻电子显微镜观察了 GCase/LIMP-2 复合物的结构，该技术允许研究自然环境中的蛋白质结构。

GCase与神经退行性疾病的关系

对重要生化机制的分析揭示了 GCase 如何与 α-突触核蛋白（一种与帕金森病相关的蛋白质组装体）相互作用。这种联系表明了一种双向关系，GCase 缺乏会导致 α-突触核蛋白积累增加，从而破坏神经元功能。 GCase 酶的功能受损与溶酶体功能障碍相关，导致帕金森病中 α-突触核蛋白毒性增加。

研究结果表明，GCase 的激活有助于减少这种破坏细胞的聚集。该研究的一个中心点是保留 GCase 的酶活性，这对于开发新的治疗方案至关重要。 GCase 与 LIMP-2 的结合会激活该酶，并可能激发未来治疗帕金森病和其他突触核蛋白病的治疗方法。

未来的治疗前景

将 GCase 作为治疗靶点的关注并不新鲜。先前的研究表明，提高 GCase 活性可以降低 α-突触核蛋白水平并增加神经元活力。激活 GCase 的非抑制性小分子在减少 α-突触核蛋白积累方面显示出有希望的结果。这项研究被认为是未来对抗戈谢病和帕金森病病理影响的临床方法的关键，这两种疾病都对医疗保健系统构成了重大挑战。

总之，研究小组的工作不仅揭示了帕金森病和戈谢病的遗传和生化基础，而且还提供了有前途的治疗方法，可以使更广泛的科学界和最终患者受益。冷冻电子显微镜的进步使得详细分析这些蛋白质的复杂结构并确定新药的潜在靶标成为可能。