Revolutionaire therapie: CAR-T-cellen bieden nieuwe hoop tegen auto-immuunziekten!

Revolutionaire therapie: CAR-T-cellen bieden nieuwe hoop tegen auto-immuunziekten!

Onderzoekers van de Friedrich-Alexander Universiteit Erlangen-Neurenberg (FAU) en het Universitair Ziekenhuis van Erlangen hebben een baanbrekende therapie voor auto-immuunziekten ontwikkeld. Als mondiale primeur wordt een auto-immuunziekte voor het eerst behandeld met twee verschillende CAR T-celtherapieën, wat wordt beschouwd als een paradigmaverschuiving in de therapie. Een opmerkelijke casus betreft een 45-jarige patiënt met het antisynthetasesyndroom, die na de behandeling ruim negen maanden klachtenvrij is en niet afhankelijk is van medicijnen. De resultaten van deze innovatieve therapie zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine FAU-rapporten.

Antisynthetasesyndroom is een auto-immuunziekte die ernstige ontstekingen in spieren, longen en gewrichten veroorzaakt doordat B-cellen gezonde structuren aanvallen. Het succes van de behandeling begon met een CD19 CAR T-celbehandeling, waarbij de T-cellen van de patiënt werden geoogst, genetisch geherprogrammeerd en vervolgens teruggestuurd om de overactieve B-cellen te elimineren. Maar na aanvankelijk succes keerden de symptomen na negen maanden terug toen het immuunsysteem de gemodificeerde T-cellen aanviel.

Innovatieve benaderingen van therapie

Vervolgens kwam de tweede therapie naar voren: BCMA-CAR-T-cellen, die specifiek plasmacellen aanvallen. Dit leidde tot een aanzienlijke verbetering van de gezondheid van de patiënt, omdat de plasmacellen werden vernietigd en de hoeveelheid schadelijke antilichamen werd verminderd. Deze combinatietherapie markeert een nieuwe aanpak in de behandeling van auto-immuunziekten waarbij conventionele therapieën vaak falen. Luidruchtig NZZ De eerste therapiepogingen met CAR T-cellen laten een hoog succespercentage zien, ook al is het aantal behandelde patiënten tot nu toe laag.

Zo ondervond een 35-jarige man met een ernstige auto-immuunziekte die in juli 2024 een CAR T-celinfuus kreeg na verschillende behandelpogingen een volledig herstel. Deze zaak werd ook gedocumenteerd in het vaktijdschrift “The Lancet”. Er wordt geschat dat wereldwijd ongeveer 100 tot 200 patiënten zijn behandeld met CAR T-cellen, waardoor de hoop op verder succes wordt gewekt en de behandeling een veelbelovend alternatief wordt.

De uitdagingen en kansen

CAR-T-cellen zijn oorspronkelijk ontwikkeld om bloedkanker te bestrijden en worden nu steeds vaker onderzocht voor auto-immuunziekten. Deze ziekten zijn niet te genezen en hun oorzaken zijn complex en niet volledig begrepen, maar omvatten genetische en omgevingsfactoren. Standaardbehandelingen onderdrukken het immuunsysteem en kunnen aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken. Een aanpak die overactieve B-cellen elimineert zou een immunologische reset kunnen opleveren dagelijks nieuws gemeld.

Toch zijn er risico's, zoals een cytokinestorm of mogelijke hersenontsteking. Ernstige bijwerkingen komen echter zelden voor bij auto-immuunpatiënten. Er zijn wereldwijd lopende onderzoeken naar CAR T-celtherapieën gaande, vooral in China, waar veelbelovende resultaten zijn bereikt. Naast de individuele productie van CAR-T-cellen uit de eigen T-cellen van de patiënt, zijn er ook innovatieve benaderingen waarbij CAR-T-cellen worden geproduceerd uit gezonde donorcellen.

Deze methode zou de productiekosten in de toekomst kunnen verlagen, omdat het een gestandaardiseerde productie mogelijk maakt en mogelijk honderden therapieën mogelijk maakt. De uitdaging blijft echter om de veiligheid en effectiviteit van deze benaderingen op de lange termijn te verifiëren en mogelijke afwijzingsreacties tot een minimum te beperken. Over het geheel genomen biedt CAR T-celtherapie nieuwe hoop voor patiënten met auto-immuunziekten die niet reageren op conventionele behandelingen.